当归-川芎药对超临界提取物配伍红花抗心肌缺血的谱效关系研究

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中草焉

C h i n e s e T r a d i t i o n a l a n d He r b a l D r u g s第4 4卷第 1 4期 2 0 1 3年 7月

当归.川芎药对超临界提取物配伍红花抗， L q l l t缺血的谱效关系研究 张静，杨义芳，吴春珍，范思洋，萧伟，王振中 2 0 0 0 4 0

1 .中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制剂工艺国家重点实验室，上海 2 .江苏省康缘药业股份有限公司，江苏连云港 2 2 2 0 0 1

摘

要：目的

研究当归一 J I【芎药对超临界提取物 ( AC— S F E)配伍红花不同提取物的 HP L C指纹图谱及其抗心肌缺血作用的采用结扎大鼠冠状动脉致急性心肌缺血的模型，运用双变量相关分析 ( B C A)和多元回归分析 ( MR A), 来自

谱效关系。方法

将 AC— S F E与红花各配伍组合的药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联，并采用 L C— MS指认色谱峰。结果

AC— S F E的 8个色谱峰与大鼠心肌梗死面积比率及血清乳酸脱氢酶 ( L D H)呈负相关，其中 4个呈显著负相关；来自红花中的 8号峰 (槲皮素. 3一 O— B— D一半乳糖苷一 4 ' - O一 3 1 - D一吡喃葡萄糖苷)则与药效呈现显著正相关。强迫引入法回归分析显示有 4个峰进入回归曲线方程。L C . MS共指认出 1 6个色谱峰，其中 1 2个是相关峰。结论 A C— S F E中的阿魏酸 (峰 1 3 )、洋川芎内酯H(峰 1 5 )、3 -羟基丁基苯酞 (峰 1 6 )、洋川芎内酯 A (峰 1 8 )、 3 -丁基苯酞 (峰 1 9 )、藁本内酯 (峰2 0 )、二丁基苯酞 (峰 2 1 )、苯酞类化合物 (峰1 7 )以及红花中的峰 1( 4。 me t h o x y一 6一[ 3, 4, 5 - t r i h y d r o x y一 6一[[ 3, 4, 5 - t r i h y d r o x y . 6 f h y d r o x y me t h y 1 ) t e t r a— h y d r o p y r a n一 2一 y 1] o x y me t h y 1] t e t r a h y d r o p y r a n一 2一 y 1] o x y— c y c l o h e x a n e一 1, 2, 3, 5 - t e t r o 1 )￣l峰2 ( 3一{[ 6一 O一一 g a 1 a c t o p y r a n o s y 1 )一 3 1 - D— g a l a c— t o

p y r a n o s y 1] o x y} _ 1, 2 - p r o p a n e d i y l d i a c e t a t e )可能是抗心肌缺血的药效物质；而峰 8可能不能缓解心肌缺血。

关键词：当归一川 I芎；红花；配伍；抗心肌缺血；谱效关系中图分类号：R 2 8 2 . 7 1 0 . 5;R 9 7 2 文献标志码：A文章编号：0 2 5 3 . 2 6 7 0 ( 2 0 1 3 ) 1 4. 1 9 4 4. 0 7 Doh 1 0 . 7 5 0 1/ j . i s s n . 0 2 5 3— 2 6 7 0 . 2 0 1 3 . 1 4 . 0 1 5

S pe c t r um - - a c t i v i t y r e l a t i o ns hi p o f An ge l i c a e Si ne ns i s Ra d i x- Chu a n xi o n g Rhi z o ma s upe r c r i t i c a l lui f d e x t r a c t i o n wi t h Ca r t ha mi Fl o s a g a i ns t my o c a r d i a l i s c he mi a ZHANG J i n g , YANG Yi— f a ng , W U Ch un— z h e n , F AN S i . y a ng , XI AO We i , W ANG Zhe n. z h o ng 1 . S t a t e Ke y La b o r a t o r y o f Ne w Dr u g a n d P h a r ma c e u t i c a l P r o c e s s,S h a n g h a i I n s t i t u t e o f P h a r ma c e u t i c a l I n d u s t y,C r h i n a S t a t e I n s t i t u t e o f P h a r ma c e u t i c a l I n d u s t r y, S h a n g h a i 2 0 0 0 4 0, C h i n a 2 . J i a n g s u Ka n i o n P h a r mc e u t i c a l Co ., L t d ., Li a n y u n g a n g 2 2 2 0 01, Ch i n a

A b s t r a c t: Ob j e c t i v e T o s ud t y t h e s p e c￣ u m— a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s b e t we e n t h e a n t i . my o c a r d i a l i s c h a e m i a

a c t i v i t y a n d t h e HP L C i f n g e r p r i n t s o f t h e f o r m u l a, c o n s i s t i n g o f A n g e l i c a e S i n e n s i s R a d i x— C h u a n x i o n g R h i z o m a s u p e r c r i t i c a l l f u i d e x t r a c t i o n( A C— S F E ) a n d C a r t h a mi F l o s( C F )s o l v e n t— e x t r a c t e d e x t r a c t s . Me t h o d s T h e r a t mo d e l o f a c u t e my o c r a d i a l i s c h e mi a wa s e s t a b l i s h e d b y a p p l y i n g l e t f a n t e r i o r d e s c e n d i n g c o r o n a r y l i g a t i o n, a n d b i v a r i a t e c o r r e l a t i o n a n a l y s i s ( B C A ) a n d mu l t i v a i r a t e r e g r e s s i o n a n a l y s i s ( MR A) w e r e u s e d t o i n v e s t i g a t e t h e s p e c t r u m— a c t i v i y t r e l a t i o n s h i p b e we t e n i f n g e pr r i n t s nd a a n t i— my o c a r d i a l i s c h a e mi a a c t i v i y.L t C— MS wa s u s e d f o r p e a k a s s i g n me n t . Re s u l t s E i g h t p e a k s o f AC— S F E we r e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d wi t h t h e i n f a r c t s i z e r a t i o f I S R1 nd a t h e s e r u l T l l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e

( L D H), nd a ou f r o f t h e m we r e s i g n i i f c nt a l y c o r e l a t e d . P e k a 8( q u e r c e t i n一 3一 O一 3 1 - D— g a l

a c t o s e g l y c o s i d e s一 4 一 O - 1 3一 D. p y r a n g l u c o s i d e ) f r o m C F wa s po s i t i v e l y c o r r e l a t e d wi t h t h e e ic f a c y . S ud t y by r e g r e s s i o n na a l y s i s s ho we d f o ur pe a ks we r e i n r e g r e s s i o n e qu a t i o ns LC— MS s h o we d 1 6 .

p e a k s, a m o n g w h i c h 1 2 w e r e c o r r e l a t e d p e a k s . C o n c l u s i o n F e r u l i c a c i d( p e a k 1 3 ), s e n k y u n o l i d e H( pe k a 1 5 ), 3 - h y d r o x y b u yl t p h t h a l i d e pe ( a k1 6 ), s e n k y u n o l i d e A( pe a k1 8 ), 3 - b u yl t p h t h a l i d e pe ( a k1 9 ), l i g u s t i l i d e pe ( a k 2 0 ), d i b u yl t p h t h a l i d e pe ( a k2 1 ), a n d p h t h a l i d e ( p e a k1 7 ) o f A C - S F E nd a p e a k 1( 4 - me t h o x y - 6 -[ 3, 4, 5 - t r i h y d r o x y 6一[[ 3, 4, 5 - t r i h y d r o x y一 6( h y d r o x y me t h y 1 ) t e t r a— h y d r o p y r a n - 2 - y 1] o x y me t h y 1] t e t r a h y d r o p y r a n一 2一 y 1] o x y— c y c l o h e x a n e一 1, 2, 3, 5 - t e t r o 1 )a n d p e a k 2( 3 -{[ 6一 O一 ( D— Ga l a c t o p y r a n o s y 1 ) - p— D g a l a c t o— p y r a n o— s y 1] o x y}一 1, 2 - p r o p a n e d i y l d i a c e t a t e ) o f CF mi g h t b e t h e ma t e r i a l f o u n d a t i o n f o r t h e a n t i my o c a r d i a l

i s c h a e mi a a c t i v i t y . P e a k 8 mi g h t n o t b e a b l e 收稿日期 20l3— 0 3— 2 6 基金项目 国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划资助项目 ( 2 0 0 9 2 x 0 9 3 0 1 . 0 0 7 )

作者简介张

静 ( 1 9 8 5一),女，山东临沂人，硕士研究生，研究方向为中药药效物质基础。

T e l: ( 0 2 1 ) 6 2 4 7 9 8 9 0 8— 7 2 1 E - m a i l: x i a o j i n g z i 1 0 2 0@1 6 3 . c o n r通信作者杨义芳 T e 1: f O 2 1 1 6 2 4 7 3 0 l 8 E - m a i l: y a n g y f 4 9 1 2@1 6 3 c o m

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