肿瘤干细胞与肿瘤转移

中国临床医学２０１３年８月第２０卷第４期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３．Ｖ０１．２０，Ｎｏ．４

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综述

肿瘤干细胞与肿瘤转移

唐俊吴伟忠

（复旦大学肝癌研究所，上海２０００３２）

中图分类号Ｒ７３０．４

文献标识码Ａ

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肿瘤干细胞具有不断自我更新、抗凋亡和耐药等特性，随着肿瘤干细胞（或干细胞样肿瘤细胞）研究的不断深入，它在肿瘤发生发展中的作用及其临床治疗价值日益显现。本文就肿瘤干细胞发现的历史、调节机制及其在肿瘤转移中的作用作一综述。１肿瘤干细胞存在的证据

１９９７年，Ｂｏｎｎｅｔ等ｎ１发现，将从急性髓性白血病（ａｃｕｔｅ

ｍｙｅｌｏｉｄ

４周后就可以形成肉眼可见的肿瘤。０７Ｂｒｉｅｎ等［４３也发现相同的现象，上述结果表明，ＣＤｌ３３＋结肠癌细胞为肿瘤干细胞。

值得指出的是，目前肿瘤干细胞的特征主要依赖异种移植模型来鉴定。然而，关于这种模型的真实性尚有争议，有研究显示异种移植模型可能低估

了人体肿瘤干细胞的数量。此外，由于免疫缺陷小

鼠缺乏淋巴细胞和巨噬细胞，可能影响人类移植瘤的生长、血管生成和转移。我们认为肿瘤干细胞具有以下特点：仅占肿瘤细胞的一小部分；细胞表面表达特定的标志物；具有潜在的自我更新和分化能力；

ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）患者体内分离获

得的特定亚群肿瘤细胞种植到非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷（ｎｏｎ—ｏｂｓｅｓｄｉａｂｅｔｉｃ／ｓｅｖｅｒｅ

ｃｏｍｂｉｎｅｄ

ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔ，ＮＯＤ／ＳＣＩＤ）小鼠体内后可以导致其发生人类样白血病。他们将该亚群细胞统称为重度联合免疫缺陷性白血病起始细胞（ＳＣＩＤ

ａ—ｉ‘ｎｉ—ｔｉａｔｉ’ｎｇ

ｌｅｕｋｅｍｉ—

少量接种此类肿瘤细胞可在免疫缺陷小鼠体内形成

肿瘤，且可以连续传代。２肿瘤干细胞的起源

有关肿瘤干细胞的起源目前尚有争议。多数实验证据显示，肿瘤干细胞起源于细胞增殖能力调节失衡的正常于细胞以及重新获得自我更新能力的祖细胞。也有证据表明，成熟体细胞以及分化较好的肿瘤细胞通过基因重组而重新获得自我更新、多向分化的能力而具有肝细胞特征。

从亚临床性微小肿瘤灶发展为具有临床意义的肿瘤，常需经历一个漫长的肿瘤发生和发展过程。只有那些具备抗凋亡和无限自我复制和更新能力的肿瘤细胞才能成为肿瘤干细胞。由于干细胞本身已具备自我更新和无限复制的能力，且较同一组织中的其它细胞具有更长的生存时间，因此它们有可能成为肿瘤干细胞。事实上，Ｂｏｎｎｅｔ等ｎｏ证明，白血病起始和进展的关键基因的突变发生在原始细胞而不是定向祖细胞，表明肿瘤干细胞来源于正常干细胞。当然，这并不排除已失去自我更新能力的祖细胞重新转化成肿瘤干细胞的可能性，如ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ蛋

ｃｅｌｌｓ，ＳＬ—ＩＣｓ），其分子表型为ＣＤ３４＋

ＣＤ３８；而将同一患者体内其他亚群白血病细胞注入

到免疫缺陷小鼠体内并不能导致人类样白血病的发

生。该研究首次证明了ＡＭＬ患者中存在具有肿瘤干细胞特征的特殊肿瘤细胞亚群。

２００３年，Ａ１一Ｈａｊｊ等［２１在乳腺癌组织中分离得到ＣＤ４４＋ＣＤ２４一肿瘤细胞，并证实其在异种移植模型中的致瘤性明显高于其他亚群肿瘤细胞，故将ＣＤ４４＋ＣＤ２４一细胞称为乳腺癌肿瘤干细胞。之后，研究者在多种实体肿瘤，如脑肿瘤、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌、头颈部肿瘤、胰腺癌、肝癌、膀胱癌和皮肤癌中陆续分离得到各自的肿瘤干细胞。Ｒｉｃｃｉ—Ｖｉｔｉａｎｉ等Ｄ］研究发现，将１０６个未分选的结肠癌细胞接种于ＳＣＩＤ小鼠，５周后形成肉眼可见的肿瘤，如接种１０５个分选后的ＣＤｌ３３一结肠癌则不能成瘤，但接种仅３０００个ＣＤｌ３３＋结肠癌细胞在

基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：８１２７２４３７）通讯作者吴伟忠，Ｅ－ｍａｉｌ：ＷＵ．ｗｅｉｚｈｏｎｇ＠ｚｓ－ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｓｈ．ＣＤ

白活化的慢性髓性白血病祖细胞在保持整体基因表达谱稳定性的同时，其自我更新的能力大大增强了，

万方数据

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