2—羟甲基—4—甲氧基—3,5—二甲基吡啶的合成

奥美拉唑中间体的合成

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第 2 1卷第 1期 2 0年 3月 03

徐州师范大学学报 (自然科学版 ) J .o z o r lUn . Na u a ce c s fXu h u No ma i ( t r lS in e )

V o1 .21, 0.1 N M a .. 003 r 2

2羟甲基一一氧基一，一甲基吡啶的合成一 4甲 3 5二 刘德龙，刘蕴，王苏惠，戴桂元 (州师范大学化学系，苏徐州 2 1 1)徐江 2 1 6

摘要：以 2 3 5三甲吡啶为原料， N氧化、化、,,-经 _硝甲氧基取代、酰化、解五步反应合成 2羟甲基一一乙水一 4甲氧基一， 35 二甲基吡啶，收率达 6 . .总 97

关键词：,, 2 3 5三甲基吡啶；2羟甲基一一 - 4甲氧基-,一甲基吡啶；成 3 5二合 中图分类号： 2.1 06 5 6 文献标识码： A文章编号：1 0— 5 3 2 0 ) 10 4 - 3 0 76 7 ( 0 3 O - 0 6 0

奥美拉唑 ( Ome rz l)由瑞典 Asr公司研究开发的一种质子泵抑制剂类药物，治疗十二指 p aoe是 ta可

肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，是全球销售额最高的处方药[ .司奥美拉唑 ( s me rz l)奥美 1艾] E o p aoe是拉唑的构型光学异构体，药肝脏首过代谢较少，该内在清除率较低，谢速率较 R异构体慢，代一故血药浓度较高，血液中停留时间更长，物利用率更高[ .在生 2] 2羟甲基一一一 4甲氧基-,- . 3 5-甲基吡啶 ( ) - 1是制备奥美拉唑与艾司奥美拉唑及一系列新型抗溃疡药物

的重要中间体]已有的合成方法[: ) 3 5二甲基吡啶为原料制备； ) 2 3 5三甲基吡啶开 .为 1以，一 2从，,一 始合成， 2 3 5 -甲基吡啶已有简便的制备方法，已实现了工业化生产[ .文在方法 2的基础上，而，,- -并 7本] 以 2 3 5三甲基吡啶为起始原料， N氧化、,,一经一硝化、氧基取代、甲乙酰化、解五步反应合成 1总收率水，为 6., 9 7其合成路线如下： CH 3 CH 3 3% H2 2 0 O - -———— - - - - - -———- -— - - - -

CH 3 +

CH 3 HN

03 —— —— - - - - - -———

CH 3 +

N O, CH3

CH3 COOH

H2 O S 4

CH3

CH 3

CH3

O 2

O 3

CH 3 Na OH/ CH3 OH H2 O4 S

0CH。 CH3 ( CH3 2 O) O Na OH

OCH 3 CH 3 CH3

CH3 O 4 1

CH2 0H

1实验部分 1 1仪器和试剂 .

熔点采用北京科仪电光仪器厂 X 5微镜熔点仪测定 ( T一显温度计未校正 ) . HNMR谱由日本 Hi— t a cR 10 h一 5 0核磁共振仪测定， MS为内标， D 1为溶剂 .2 3 5可立丁购于武进市江春化工厂；它所 T C C。,,-其有试剂均为市售化学纯或分析纯，经进一步处理.未 收稿日期： 0 21—5 2 0—20作者简介：德龙 ( 9 0 )男，苏射阳人，士生，刘 17一，江硕主要从事药物合成的研究

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