酮康唑乳膏有关物质检查方法的试验研究

目的采用高效液相色谱法(HPLC法)测定酮康唑乳膏中的有关物质。方法色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱,甲醇-水(76：24)为流动相.流速为1.2mL／min,检测波长为239nm。结果酮康唑乳膏的有关物质限度为3.%。结论HPLC法简单、准确,适用于软膏制剂的有关物质检查。

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药物鉴定

20年第 1卷第 1期 07 6 2

酮康唑乳膏有关物质检查方法的试验研究 刘建华尹继业杨德柱，, (.齐齐哈尔医学院， 1黑龙江齐齐哈尔 1 14; 60 2 2 .黑化集团大华经贸有限责任公司齐齐哈尔市消毒剂厂，黑龙江齐齐哈尔 114 ) 60 2 擅要：目的采用高效液相色谱法 ( P C法) HL测定酮康唑乳膏中的有关物质。方法色谱柱为十八烷基硅烷键舍硅胶柱，甲醇一水 (6:4 7 2) 为流动相 .流速为 12 L m n检测波长为 29n结果酮康唑乳膏的有关物质限度为 3 0e结论 H L . / i. m 3 m。 . r。/ P C法简单、准确，适用于软膏制剂 的有关物质检查。

关键词：酮康唑乳膏；关物质；有高效液相色谱法中图分类号： 9 7 1 R 8 R 2.;96文献标识码： A文章编号：0 6—43 (0 7 1 10 9 12 0 )2—0 3 0 4—0 2

Ex r m e t l I v si a i f Re a e S s a c Ex m i to i t c n z l Cr a pe i n a n e tg ton o l t d ub t n e a na i n n Ke o o a o e em L u Ja h a,Y n ie,Y n z u i i n u i Jy。 a g Deh

f. ihe M d a Clg, ihe f g Ci 114; 2 Qq arD ha&0o fT d C.L .D ha Go, ihe H inj n, h a 602 J Qq ar ei l oee Qq ar J i c l i, D n, h a 602 . ihe au n i nm d r e o t, au rp Qq ar eogag C i 114 a,d u i, l i n

Abt c: jc v T s bi h e t us ne ea iao n K tcnzl C em b P C sr tObe ie oet l hterle sbt c xm ntn i e oao ra yH L .M e o s T eclm a xeaM a t a s ad s i o e t d h o nw seT r S h u C 8 T e m b e p ae w s C 3 H—H2 ( 6:2 ). h e c o a e n t a 3 m. R s l T e l i o rl e u s n e o l h o i h s a H O . l 07 4 T e d t t n w

v l g w s 2 9n ei e h eut h i t f a t sb t c f s m s r ad a k tc n z l ce m s .% . n l s n T i eoo aoe ra i 3 0 Co cu i h s o meh d s ig e n a c r c . t i i r t e eae s b tn e x mi ai n n i t n to i n l s a d c u a y I s t f h r ltd u s c e a n t i on me t f o a o pr pa a i n . e r to s

Ke r s k tc n z l ra rl td s b tn e HP C y wo d: eo o a oe c e m; eae u s c; L a

酮康唑乳膏为抗真菌药物，由酮康唑与基质混合制成的半是 固体外用制剂。中国药典》的薄层色谱法检查酮康唑原料药用《中中的有关物质【,作复杂， l操 I且测定结果不准确。关于酮康唑乳膏及其他软膏制剂中有关物质的检查方法，尚未见国内外报道。笔者采用高效液相色谱法测定酮康唑乳膏中的有关物质，有操具作简便、快速、灵敏、准确等特点。 1仪器与试药

含量测定项下的色谱条件，试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂，醇一 ( 6: 4为流动相，速为 12m/ i;测波长为甲水 7 2)流 . L mn检

2 9n理论塔板数按酮康唑峰计算不低于250酮康唑峰与其他 3 m。 0, 杂质峰的分离度应符合规定。 2 2专属性试验 .

1样品酸破坏及碱破坏： )取样品适量 (当于酮康唑约10m )相 0 g, 精密称定， 0m置5 L量瓶中，无水乙醇 5m,加 L振摇使之均匀分散后，分别加入0 1 o/ . l L的盐酸溶液及0 1 o/ m . l L的氢氧化钠溶液 m 1m,匀后置6 q温箱中，置 2h后，无水乙醇适量， L摇 0C恒放 加置 8￣浴中使之溶解，冷至室温， 0C水放加无水乙醇至刻度，匀，冰摇置

美国贝克曼高效液相色谱仪系统，包括 (2型 ) 16高压泵，6型 18二极管阵列检测器，六通阀式进样器， o Gl d系统色谱工作站，超声波清洗器等。酮康唑乳膏样品(市售品，号为0 00,4 8 2批 48 1000, 0 00 .2 18;康唑对照品 (国药品生物制品检定所 )甲醇 4 8 3 0 1

0 )酮中；

浴中冷却2h后滤过， 弃去初滤液，续滤液2取 0仪，记录色谱图( , )图1图1。 A B

注入液相色谱

(色谱纯 )其他试剂 (;分析纯)。 2方法与结果 2 1色谱条件 .

2样品热破坏： )取样品适量 (当于酮康唑约10m )精密称相 0 g,定， 0m置5 L量瓶中，加无水乙醇5m, L振摇使之均匀分散， 0C置6 q 恒温箱中，放置4h后， 加无水乙醇适量， 0C水浴中使之溶解，置8￣放不易直接点样，故在鉴别中加用乙醇溶解提取物，缩后再点样，浓 以方便点样及减少背景影响。采用该法鉴别了公司的1批产品， 0专 属性和重现性均较好。

参照卫生部标淮 WS一50 X一 4 ) 7 1酮康他索唑乳膏 1 ( 4 2一9 ( ) 表 1黄芪甲苷加样回收试验 ( n=6 )取样量()样品含量(g g )加入量( ) g测得量( )回收率( (o S q) g%) q )RD( ￣

3 2在原质量标准中用 T C法测定黄芪甲苷的含量， . L该法存在前处理分离困难、重现性不是很好等缺点，对前处理方法进行了故 改进…,提取溶剂甲醇的量和超声时间进行了筛选、较，果对比结

以5 L甲醇为溶剂、 0m超声处理3 i 0mn能将样品中的黄芪甲苷充分 提取出来。者还参考了2 0年版《国药典》笔 05中中玉屏风口服液含 2 50 01, 00 301, 0 01,2 0 00 4 2 50 20 41 1 0 407 01,2 04 01,2 04 01, 0 04 0 01

量测定项下的提取分离条件。 H L用 P C—E S L D法测定慢支固本颗粒中黄芪甲苷含量，操作方法稳定可靠，重现性好，是控制黄芪 甲苷含量的一种较好的分析手段。 参考文献： 『】王传茂， 1朱丽华，李进启，等.H L P C—E S L D测定芪通颗粒中黄芪甲苷 的含量[]药物分析杂志，03 2 ( ) 3 8— 9, J. 20,3 5: 8 3 0

20 0 0,0 3 2 1样品中黄芪甲苷含量分别为 0 6 8 0 52, 0 3 6 1 20 0 0的 . 2,. 4 0 482,0. 2, 6 . 58 0. 64, 5 0. 83, .5 0 67, 38 0. 96, 0. 2, 5 0.3 7 mg/g。 5

3讨论

3 1在防风的鉴别试验中，

,对本品颗粒与研细的粉末用相溶剂提取的效果作了比较，结果表明以粉末为好。颗粒不易分散，响提影 取。样品的提取溶剂 (酮，对丙甲醇，乙醇 )溶剂量 (0 3,0m )、 2,0 4 L及超声时间 (0 3,0mi)进行了比较，果表明以 3 L甲醇 2,0 4 n也结 0m

[ 1国家药典委员会.中华人民共和国药典 ( 2一部 )M][,北京：学工业出化 版社 . 0 5:4 9. 20 0

为溶剂、超声2 i 0m n较为合适。由于甲醇提取物蒸干后糖分较高，

(稿日期：0 6— 9—2;回日期：0 6—1 2 )收 20 0 0修 20 2— 1

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中国药业 C iaP a ma e t as hn h r cui l c

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