丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍临床应用的专家共识

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专栏

丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍临床应用的专家共识

金卫东，郭田生，苗国栋，刘铁榜，方贻儒，贾福军，李静，汪波，吕路线，谭庆荣，张宁，李凌江，徐一峰，郝伟

关键词：抑郁症；

认知功能

文献标识码：Ａ

文章编号：１００５－３２２０（２０１２）０５－０２８９－０４

中图分类号：Ｒ７４９．４ｌ概述

双相障碍，是指抑郁和躁狂表现在一个患者先后交替发作或同时存在抑郁和躁狂的一种精神障碍。双相障碍发病年龄高峰在１５～１９岁，首次多为抑郁发作，往往一次至数次抑郁发作后再出现躁狂或轻躁狂发作。ｆ临床表现形式有抑郁、躁狂、抑郁与躁狂的混合、抑郁与躁狂交替的快速循环。

２０世纪７０～８０年代的流行病学调查显示，双相障碍终生患病率为３．０％～３．４％，９０年代则上升到５．５％一７．８％…。男女患病率相近。

２５％～５０％的双相障碍患者有过自杀行为，１１％～１９％自杀身亡。年轻患者首次诊断后的第一年内尤其容易发生自杀ＨＪ。有资料显示，本病患者心血管疾病患病率较一般人群增加２０％，约４０％的患者同时合并有物质依赖¨１。

双相障碍临床表现和病程过程比较复杂，复发率高。表现形式多种多样。治疗的基本原则主要有长期治疗原则、心境稳定剂基础性使用原则和联合用药原则Ｈ１。

双相障碍的治疗所涉及的药物有心境稳定剂、经典或非经典抗精神病药、其他辅助治疗药。抗抑郁药的应用需要慎重，以免导致或促发躁狂。心境稳定剂是最基本的治疗药物。须具备以下三个方面特点¨Ｊ：第一，具有治疗的双重作用，对躁狂和抑郁都具有治疗作用；第二，具有时相转化的阻断作用，不仅可以对双相障碍的快速循环、混合发作具有良好效果，同时在治疗的过程中，不出现或很少出现向相反的状态转化，如抑郁转躁狂或躁狂转抑郁；第三，具备疾病的预防作用，使用药物后，对疾病的任何形式的发作具有预防作用。目前符合这三个特点的药物有经典的碳酸锂，和丙戊酸盐、奥卡西平或卡马西平以及拉莫三嗪。２丙戊酸镁的临床药理作用

丙戊酸类药物（丙戊酸钠、丙戊酸镁）自上世纪６０年代

应用于ｆ临床已有半个世纪的历史。开始用于治疗癫痫，后

来发现有心境稳定剂的作用。

丙戊酸镁缓释片由丙戊酸镁加入新型缓释药用辅料，制成混合材料骨架型缓释片。丙戊酸镁缓释片５００ｍｇ经肠道吸收后达峰时间（１４．０±６．５）ｈ；达峰浓度（２９．９±４．６０）ｎｖＶＬ，

作者单位：３１００３２浙江中医药大学附属同德医院精神科，浙江省精神卫生中心（金卫东）；上海市精神卫生中心（徐一峰。方贻儒）；湖南省精神病医院（郭田生）；广东省广州市脑科医院（苗国栋）；广东省深圳市康宁医院（刘铁榜）；广东省人民医院精神科、广东省精神卫生研究所（贾福军）；四川大学华西医院精神科（李静）；重庆市精神病医院（汪波）；河南省精神病医院（吕路线）；第四军医大学西京医院心身科（谭庆荣）；南京市脑科医院（张宁）；中南大学湘雅医院精神科（李凌江，郝伟）

通讯作者：郝伟，Ｅ—Ｍｉａｌ：ｗｅｉｈａ０５７＠ｇｍａｉｌ．ｔｏｍ

万方数据

生物利用度为９９．５６％。生物半衰期Ｔ，彪（１４．０±６．５）ｈ。波动系数普通片为（３７±９）％，缓释片为（１０±４）％。丙戊酸镁缓释片和蛋白高度结合，结合率为８０％～９５％，主要与血清蛋白结合。丙戊酸镁在肝脏代谢，有５种代谢途径，即与葡萄糖醛酸结合、Ｂ一氧化、羟基化、∞和∞ｌ氧化。主要代谢产物与葡萄糖醛酸结合由尿排出№１。治疗情感障碍的药效基础是对右旋苯丙胺／氯氮卓混合物所致小鼠活动增多的躁狂动物模型有改善∞。。

丙戊酸盐的作用机制主要涉及以下几个方面ＦＪ：第一，涉及ＧＡＢＡ：①增加脑ＧＡＢＡ内水平，改善脑神经的ＧＡＢＡ传递；②抑制ＧＡＢＡ氨基转移酶的活性；③改变电压敏感性的Ｎａ离子通道敏感性；④作用于电压敏感的ｃａ离子通道，间断阻断谷氨酸。第二，糖原合成激酶３（ＧＳＫ－３１３）在双相障碍的发作中起作用，也是心境稳定剂的作用位点哺１，丙戊酸盐可以明显抑制该酶而治疗双相障碍。第三，双相障碍的发生与信号通道的调节以及神经通路中的基因表达有关一’。

与同类药丙戊酸钠相比，丙戊酸镁具有生物利用度高、胃肠道不良反应少，不会导致水，钠潴留，安全性好等优点。而丙戊酸镁缓释片更具有每日服药次数少、服用方便、患者依从性好、血药浓度波动小、疗效好、与剂量相关的不良反应好控制等优点。

丙戊酸盐抗躁狂主要系丙戊酸起重要作用。但是丙戊酸镁中的镁离子也有抗躁狂的作用。研究发现，口服或静脉注射镁剂可以治疗急性躁狂发作或快速循环的双相障碍，可以增强心境稳定剂的效果。早期１项为期３２周的研究发现，改善躁狂情况与接受维持行锂盐治疗的患者相似。难治性激越性躁狂的患者接受了持续７—２３ｄ的静脉注射硫酸镁（２００ｍｇ／ｈ），并同时服用精神药物（锂盐、氟哌啶醇和氯硝西泮），经临床疗效总评（ＣＧＩ）评估，发现病情明显好转。其中有些患者在减少传统药物剂量后依然能够保持病情稳定。有证据表明，针对稳定期双相障碍患者加大镁剂的口服剂量可以促进心境稳定剂的抗躁狂效果。对照实验发现，双相障碍男性患者，随机服用维拉帕米（８０ｍｇ，ｑｉｄ）加硫酸镁

（３２０ｍｇ／ｄ），或是维拉帕米加一种安慰剂，前一组较后一组

药物的相关症状（简明精神病评定量表，ＢＰＲＳ）有显著的改善（Ｐ＝０．０１５）¨…。这些现象在最近的一项动物实验中得以验证，镁离子对急性期躁狂具有抗躁狂的药理学作用…。，这可能因为大多数双相障碍患者有血清镁的降低¨“。３丙戊酸镁缓释剂在双相障碍治疗中的应用３．１给药方法

３．１．１

单药治疗丙戊酸镁缓释片适用于新诊断的多种类

型双相障碍。包括轻躁狂¨“、双相抑郁¨“，同时也可以用于双相障碍维持治疗。

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