正交设计在异丁司特片剂处方优化中的应用

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标准品峰面积 释放面积),qi为第n次前每次测得的单位面积渗透量。以单位面积平均累符积渗透量对时间线性回归拟合所得斜率即为渗透速率。渗透百分率=平均累积渗透量/总投药量 100%。

2 结果

2 1 空白接受液及样品接受液HPLC图谱(见图)

。

#山东医药工业 2001年第二十卷第6期

对减少的趋势,而8h、10h则其平均渗透量相近,也说明氮酮发挥作用的在5h以后。同时暗示氮酮浓度过大在一定时间内有可能对药物的渗透起抑制作用。

由表2可知,软膏中雌二醇的渗透百分率在10h约为0 8~1%,随时间延长而逐渐增大,说明该软膏可持久释放药物,能适应长期治疗的目的。

由表3可知,处方2渗透速率明显高于处方1、3,说明3%氮酮能明显促进雌二醇渗透,而5%氮酮几乎不能显示促透作用。

3 讨论

3 1 有关雌二醇的含量测定方法,主要有比色法、紫外分光光度法、铁酚试剂法、高效液相法等,本实验用高效液相法进行测定,结果与有关报道相近。

3 2 氮酮对药物促透作用有一定的迟滞时间,一般6-9h,这与氮酮对皮肤表面物质的作用有关。本实验也证明,氮酮在5h以后发挥作用。

3 3 氮酮对不同药物的促透作用有不同的最佳浓度,本文也表明不同浓度氮酮对雌二醇促透作用不同,但对软膏中雌二醇促透作用最佳的氮酮浓度有待进一步研究。

图 A:空白接受液图谱(1:尼泊金乙酯) B 样品接受液图谱(2:E2)

2 2 雌二醇皮肤渗透速率百分率的测定结果见表1、表2、表3。

表1 不同时刻雌二醇软膏单位面积累积渗透量( g/cm2,Q s,n=5)

制剂处方

123

取样时间(h)

1

0 150 0 40

3

0 312 0 077

5

0 667 0 1020 670 0 1120 563 0 195*

8

1 048 0 2541 474 0 197*1 012 0 285

10

1 442 0 3521 924 0 297*1 395 0 331

正交设计在异丁司特片剂处方优

化中的应用

天津药物研究院制剂室 任晓文

异丁司特为白三烯拮抗剂,是新一类的抗哮喘药物,规格为10mg,属于小剂量制剂。为了优化异丁司特片剂的处方,我们结合统计分析及正交设计进行处方筛选。

1 材料和仪器

异丁司特原料(本院合成四室提供);乳糖(内蒙古海拉尔乳品厂);聚乙烯吡咯烷酮(东北制药总厂);蔗糖(宁夏银川制糖厂);羧甲基淀粉钠(浙江菱湖联合化工厂);羟丙基甲基纤维素(浙江菱湖联合化工厂);低取代羟丙基纤维素(浙江菱湖联合化工厂)。

单冲压片机(上海天祥制药机械厂);HANSAN药物溶出仪(美国汉森公司制造);CHP- 崩解仪(天津大学无线电厂);RCHO脆碎度仪(伟联技术经济开发公司)。

2 方法和结果0 173 0 0170 305 0 0910 144 0 0480 214 0 085

处方2与处方1、3相比,

P<0 05

表2 不同时刻雌二醇软膏平均渗透百分率(P%,n=5)制剂处方123

10 0860 1990 082

30 1780 1740 122

*

取样时间(h)

50 3810 3830 322P<0 05

80 6000 842*0 578

100 8241 099*0 797

处方2与处方1、3相比,

表3 不同处方雌二醇软膏皮肤渗透速率(X s,n=5)

制剂外方

123

皮肤渗透率 g/(cm2!h)

0 1328 0 01120 1902 0 03450 1267 0 0221

由表1可知,在1、3、5h,1、2处方平均渗透量几无差别,而8、10h,2处方平均渗透量明显增大,说明3%氮酮对雌二醇有促透作用而起效时间在5h以后。

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