喹诺酮类药物及细菌对其耐药性机制研究进展

中国抗生素杂志２０１０年４月第３５卷第４期

．２５５

文章编号：１００１．８６８９（２０１０）０４－０２５５－０７

喹诺酮类药物及细菌对其耐药性机制研究进展

夏蕊蕊国宪虎张玉臻徐海‘

（山东大学微生物技术国家重点实验室，济南２５０１００）

摘要：本文从喹诺酮类抗菌药物的结构、进入细菌体内的方式及喹诺酮类药物的作用机理进行简明阐述。针对喹诺酮类药

物的广泛使用而导致的细菌对喹诺酮类药物的耐药性逐渐增加的原因入手，阐述了细菌对喹诺酮类药物耐药性——从染色体突

变到质粒介导的喹诺酮类耐药性的几种分子机制及研究进展，为研究新型喹诺酮类抗菌药物提供依据。

关键词：喹诺酮；拓扑异构酶；质粒介导的喹诺酮耐药性；ｑｎｒ基因；ｑｅｐＡ基因中图分类号：Ｒ９７８．１＋９

文献标识码：Ａ

Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｂａｃｔｅｒｉａ

ＸｉａＲｕｉ－ｒｕｉ，ＧｕｏＸｉａｎ－ｈｕ，ＺｈａｎｇＹｕ－ｚｈｅｎａｎｄＸｕＨａｉ

（ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｉｃｒｏｂｉａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５０１００）

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｄｅｓｃｒｉｂｅｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ，ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｕｐｔａｋｅｉｎｔｏ

ｕｓｅ

ｂａｃｔｅｒｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｈｏｗｉｔｗｏｒｋｓｔｏｋｉｌｌｂａｃｔｅｒｉａ．Ｓｉｎｃｅｔｈｅｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅ

ｃａｕｓｅｓ

ｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ

ｉｎｃｒｅａｓｅｇｒａｄｕａｌｌｙ，ｓｅｖｅｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｑｕｉｎｏｌｏｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｈａｖｅｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄ．ｗｈｉｃｈｒｅｆｅｒｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ

ｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｋｉｎｄｓｏｆｐｌａｓｍｉｄ．ｍｅｄｉａｔｅｄｑｕｉｎｏｌｏｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｔｈｏｓｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ

ｏｆｎｅｗｑｕｉｎｏｌｏｎｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ；Ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ；Ｐｌａｓｍｉｄ－ｍｅｄｉａｔｅｄ

ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｑｎｒｇｅｎｅ；ｑｅｐＡｇｅｎｅ

喹诺酮类（ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ），又称吡啶酮酸类，属化

得到广泛应用：至２００６年喹诺酮类药物占据了抗菌

药物市场的１８％【，】，但随喹诺酮类药物的使用的进一

学合成抗菌药物。自从１９６２年，Ｌｅｓｈｅｒｌｌ】报道了第一种喹诺酮类药物——萘啶酸（ｎａｌｉｄｉｘｉｃａｃｉｄ），由于

其不仅对革兰阴性菌有较强的活性及良好的药代学

步扩大，随之而来的是细菌对喹诺酮类药物的耐药性。由于喹诺酮类抗菌药的作用是进入细菌体内影响细菌的脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）的复制，曾认为该类

药物耐受性由染色体突变造成而不受质粒传导耐药

特性，而且和其它抗生素无交叉耐药性，部分解决

了当时临床医师面临的抗生素和磺胺药的药物的耐药性这一难题。使用萘啶酸开始治疗临床尿道、胆道、肠道感染，开创了喹诺酮类抗菌药物的研究历

性的影响，目前证明口，ｚｒ及部分外排泵基因引起的喹诺酮耐药性随质粒得到广泛传播，表明细菌对该类药物的耐药性具有多重机制，而其耐药性问题也受

到越来越多的科学家的关注。

史１：】。由于其药代学存在明显不足，为了获得抗菌活性及药代学特性更好的药物，促使人们合成了大量

类似物，以至目前喹诺酮类药物在临床上和兽医上

ｌ喹诺酮类药物的研究历史及作用机理

收稿日期：２００９．０９－０７

基金项目：国家自然科学基金面上项（３０８７００８４）、山东大学微生物技术国家重点实验室自主项目资助。

作者简介：夏蕊器，女，在读博士研究生 主要从事细菌整合子和喹诺酮耐药性研究。 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈａｉｘｕ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

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