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Hallervorden-Spatz综合征的临床与遗传学研究进展

临床神经病学杂志 年第 卷第 期

综述

综合征的临床与遗传学研究进展

张玉虎,唐北沙

【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 ( ) 综合征( )又称苍白球黑质红核色素变性,于 年由 和 首先报道,故得此名。由于 和 在第二次世界大战中曾帮助纳[ ]

核蛋白和# 突触核蛋白聚集。因此,推测突触核蛋白在[ ] 发病中可能起重要作用。进一步研究发现,有和无

小体在 表型上没有差别。 除累及中枢神经系

粹从事非人道的研究,因此有些学者建议把 改称为脑内

铁沉积性神经变性病( )[ ]。 是因铁代谢障碍所

引起的一种罕见的中枢神经系统疾病,具有很强的临床和遗传异质性,病理和影像学上有较为特异性的表现。现就其临床和遗传学的研究进展介绍如下。 临床特点

临床表现 一般缓慢起病,也有个别急性起病的报

道[ ]

。病情进行性发展,根据发病年龄和病情进展的快慢分

为两类:( )典型 ,发病年龄 岁,病情进展快,一般发病 年内不能行走, 岁前生活不能自理;( )不典型 ,发病年龄 岁,病情缓慢进展,多数患者到成人期仍能行走。 临床表现复杂,从婴儿至老年人均可发病,以儿童和

岁前青少年多见,迄今报道的最大发病年龄为 岁[ ]。

岁前发病的患者(尤其是儿童)最常见的首发症状是步态

和姿势异常[ ],主要临床表现包括肌张力障碍、肌强直、震颤、

舞蹈手足徐动症、运动迟缓等锥体外系症状,及痉挛步态、腱反射增高、病理征阳性等锥体束受累表现,智能下降、视网膜色素变性也较常见。成人期发病的患者首发症状多种多样,如行走困难、单个肢体的强直、吞咽困难、帕金森综合征等,主要临床表现包括震颤、偏身投掷运动、性格改变和智能下降等。但许多患者表现不典型,有的患者可以始终表现单一的症状,如舞蹈症状

[ ]

、进展迅速的痴呆

[ ]

、单纯运动不能

[ ]

等;有的患者表现和其他疾病相类似,临床难以鉴别。如有的患者表现肌萎缩侧索硬化症的症状和体征

[ ]

,有的临床表现

类似抽动秽语综合征;甚至在一个家系内,不同的患者临床表现截然不同[ ]

病理改变 的典型病理改变包括:大体标本可见苍白球和黑质棕色素沉积;镜下可见苍白球和黑质有髓神经纤维和神经元脱失,伴有胶质细胞增生,节段性神经轴索肿胀呈圆形或卵圆形,称为“球形体”。少数患者尚可累及海马和脊髓

[ ]

。部分患者有额颞叶萎缩,在苍白球、黑质、大脑皮质、脑

干等部位,甚至在“球形体”内均可见广泛分布的! 突触核蛋

白免疫阳性的 小体[ ]

;在“球形体”内尚可见" 突触

基金项目:国家自然科学基金( );国家 高技术研究发展计划资助项目( , );“十五”国家科技攻关计划项目( );广东省人民医院重点学科专项基金( )

作者单位: 广州,广东省人民医院神经内科(张玉虎);中南大学湘雅医院神经内科(唐北沙)

统外,肌肉系统也可受累。 等[ ]报道 例 患

者由于血清肌酶显著增高而行肌肉病理检查,见肌膜下大量髓样小体聚集,伴有局灶性肌纤维坏死、巨噬细胞增生、肌纤维分裂和再生,但肌肉病理改变是原发性损害还是继发于神经损害并不清楚。

影像学表现 由于铁沉积在苍白球和黑质等部位,故 显示苍白球、黑质呈低信号。由于铁不断沉积在苍白球造成细胞死亡、胶质细胞增生、水含量增加以及空泡形成,因此 显示苍白球周边低信号,而其前内侧出现高信号,即所谓的“虎眼征”。出现“虎眼征”是患者生前诊断为 的主要依据之一。头颅 表现不仅见于 患者,甚

至在未出现症状的患者就已经出现[ ],但有些患者 上始终无铁沉积的表现[ ]。上述头颅 表现并非只见于 ,在一氧化碳( )中毒性脑病、缺血缺氧性白质脑病[ , ]及皮质纹状体变性、某些早发性帕金森病和进行性核上性瘫痪

[ ]等疾病也可有类似表现。因此,影像学检查结果一定要结合临床表现才能诊断 。

实验室检查 血生化检查如血清铁、铁蛋白、运铁蛋白及铜蓝蛋白等一般正常,有些患者外周血检查可见棘红细胞

增多,少数患者可见血清肌酶显著增高[ ]

。在有些患者,除

了棘红细胞增多外,血清蛋白电泳显示前" 脂蛋白明显减少甚至缺如,临床和视网膜检查有视网膜色素变性, 显示。这类患者被称为低前"脂蛋白血症 棘红细胞增多症 视网膜色素变性 苍白球变性综合征,即 综

合征[ , ]。 综合征与 在临床上的主要区别在于前

者血清蛋白电泳显示前" 脂蛋白明显减少甚至缺如。因此,对临床怀疑 的患者可进行血棘红细胞、肌酶和血清蛋白电泳等检查,以期发现 罕见的临床亚型。 遗传学特点

一般呈常染色体隐性遗传,但也有呈常染色体显性

遗传的报道[ ]

,其致病基因定位在 。 年 等[ ]克隆了该致病基因———泛酸激酶 ( )基因,

具有 基因突变的脑内铁沉积性神经变性病( )被称为泛酸激酶相关的神经变性病( )。 基因有多种突变类型,如碱基缺失、重复、插入、剪接位点突变和错义突

变等[ , ]

,但从 所表达的蛋白质来讲,一般可分为两种

类型:造成蛋白质截短的突变( )和导致氨基酸替代的突变,即错义突变,前者主要见于典型 ,导致 活性完全丧失,后者主要见于不典型 , 具

“虎眼征”

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