2023肠道菌群及其代谢产物在NAF1D发生发展及治疗中的作用
非酒精性脂肪性肝病(NAF1D建在排除病毒感染、酒精过量及其他因素,以肝脂肪异常堆积为特征的肝病,包括肝脏单纯脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化,并可能发展为肝细胞癌和肝衰竭。随着生活节奏、饮食习惯改变等因素,NAF1D发病率高达25%,已成为全球最常见的慢性肝病。NAF1D是与向心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血脂、高血糖等代谢综合征有关的肝病。当前NAF1D的发病机制尚未完全明确,〃多因素共同打击〃假说逐渐取代〃二次打击〃假说理论成为NAF1D发病机制的主要理论。除了脂肪堆积、脂质氧化应激、胰岛素抵抗外,肠道菌群及代谢物、肠道屏障功能异常也密切参与了NAF1D的发生、发展。
肝脏与肠道之间有着紧密的结构及功能关系,即〃肠-肝轴〃,两者通过胆道、门静脉、体循环进行联系,肝脏通过胆道系统将分泌的胆汁酸及其他生物活性物质释放到肠道中。肝脏的75%血供来自门静脉,成为第一个通过门静脉血液暴露于肠道菌群及代谢产物的器官。正常的肠道屏障能够阻止肠腔内微生物及代谢产物或毒素转移至肠腔外,肠道屏障的破坏或能引起肠道微生物的易位,过度活化免疫系统,引发或促进肝脏炎症的发生发展。因而NAF1D的发生发展可影响肠道菌群稳态,肠道菌群及代谢产物异常等也可影响NAF1D的发生发展。本文主要关注NAF1D的肠道菌群及代谢产物失衡和相关治疗的进展。
1 .肠道菌群失衡是NAF1D发生、发展的重要因素
人体肠道菌群主要以拟杆菌门、厚壁菌门、变形杆菌门、放线菌门为主,占肠道菌群的90%,其中拟杆菌门、厚壁菌门占主导地位。肠道菌群与人体代谢、免疫
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