医药生物技术及生物技术药物(四)重组蛋白质药物研发流程及其生产平台

尽管众多重组蛋白质药物取得巨大成功,但就蛋白本身特点、生产过程等也均存在许多不利因素,直接影响蛋白药物的发展,需要在研发、生产过程中不断改进。追求更安全、迎有效、降低研发及生产成本等成为关注的重点,本文将重点探讨重组强白质药物的研发及生产中的一些关键问题。

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专题连载

医药生物技术及生物技术药物 ( )四

重组蛋白质药物研发流程及其生产平台 摘要：尽管众多重组蛋白质药物取得巨大成功，但就蛋白本身特点、生产过程等也均存在许多不利因素， 直接影响蛋白药物的发展，需要在研发、生产过程中不断改进。追求更安全、迎有效、降低研发及生产成 本等成为关注的重点本文将重点探讨重组强白质药物的研发及生产中的一些关键问题。 ■文/迅朱

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20 03~ 20 07年，生物技术 药物每年都以两位数的速度增长 (图 1 ),远远超过化学药物领

不容易进入机体的细胞和其他组织，并且体内蛋白酶和 ( )其 或他的廓清机制影响治疗性蛋白的

蛋白，其生理活性与翻译后修饰

密切相关，因此需要使用哺乳类 细胞系统。哺乳类细胞生产体系对软硬件要求均很高，在工业化大规模表达、分离纯化和存储

域。在所有生物药物中，蛋白质

半衰期使其疗效大幅度降低；③ 大分子蛋白具有良好的免疫原性，特别是当 含有突变序列或异源表位时。一旦触发 5 O

药物占9 5%以上的份额。 2 8 00 年度，美国生物技术药物销售前九位的类别分别是单克隆抗体、 生长因子、激素、融合蛋白、细

胞因子、治疗性酶制剂、重组疫 苗、血浆因子及抗凝血制剂等 (图 2 )…。重组蛋白质药物取得

免疫应答，即 20

可中和药物活

的巨大成功，吸引了众多制药公司及投资机构的资金纷纷涌入该领域的研发及生产，但由于投资者并没 有深刻理解蛋白药物的特点，使得 某些投资带有很大的盲目性。事实上，蛋白质本身特点及生产过程等

性，影响疗 效，也可能引

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起输液反应， 甚至过敏或自 身免疫病。其 次，生产过程

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图 1美国生物药

物年度销售额及增长率 ( 0 3 2 0年 ) 2 0— 0 8

均存在许多不利因素，直接影响蛋 白药物的发展，需要在研发、生产

的挑战：重组蛋白质生产过程复杂，要求

过程中不断改进。首先，蛋白质

本身特点表明：①蛋白质的溶解 性、给药途径、体内分布和稳定

使用特定的工程细胞类型， 特别是抗体及 融合蛋白类大 分子量复杂的 图 2 0 8美国生物药物年度销售前九位的类别及比例 2 0年

性等因素，将会阻碍蛋白质药物

的成功应用；②蛋白质都是具有 亲水和疏水双重特性的大分子，

7 中国医药技术经济与管理 I2 1 . 1 4 0 0 0

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