NF_B信号转导通路与胰岛素抵抗_薛冰

辽宁中医药大学学报

第14卷 第8期 2012 年 8 月

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

辽宁中医药大学学报

Vol. 14 No. 8 Aug .，2012

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

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薛冰1，，母义明1

（1.解放军总医院内分泌科，北京 100853；2.沈阳军区总医院内分泌科，辽宁 沈阳 110016）

摘 要：核因子-κB（NF-κB）是一种重要的核转录因子，NF-κB 信号转导通路主要包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白（ IκB）和IκB激酶（IKK），其介导的炎症反应成为近年来有关胰岛素抵抗机制研究的热点。文章就

NF-κB信号转导通路及其与胰岛素抵抗关系的研究进展进行综述。

关键词：核因子-κB；信号转导；胰岛素抵抗

(2012) 08- 中图分类号：R587 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0068- 04

NF-κB Signal Transduction Pathway and Insulin Resistance

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XUE Bing1，，MU Yi-ming1

（1.Department of Endocrinology，PLA General Hospital，Beijing 100853，China；2.Department of Endocrinology，General Hospital of Shenyang Military Region，Shenyang 110016，Liaoning，China）

Nuclear factor-kappa B（NF-κB）is an important nuclear transcription factor. The NF-Abstract：

κB signal transduction pathway is comprised of NF-κB，inhibitory nuclear factor-kappa B（IκB）and inhibitory nuclear factor-kappa B kinase（IKK）．Recent years many studies about mechanisms of insulin resistance have focused on the inflammation mediated by the activation of NF-κB transduction pathway. This article reviews the research advances in NF-κB transduction pathway and its relationship with insulin resistance.

nuclear factor-kappa B；signal transduction；insulin resistanceKey words：胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指外周组

织（骨骼肌、脂肪和肝脏）对胰岛素的敏感性降低，表现为外周组织对葡萄糖的摄取和利用障碍，是2型糖尿病、代谢综合征、血脂紊乱和动脉粥样硬化的主要病理生理学机制。目前研究认为，胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程，在此过程中，炎症和胰岛素抵抗相互促动，导致机体内环境的一系列改变。核因子-κB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）在多种组织细胞中广泛存在，在细胞信号传导及基因表达调控中起重要作用，是炎症启动、调节的关键核因子，其介导的炎症反应是近年来有关胰岛素抵抗机制研究的热点之一。本文就NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗的研究进展做简要综述。

1 NF-κB信号转导通路概述

NF-κB 信号转导通路主要包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白（ inhibitory nuclear factor-kappa B，IκB）和IκB激酶（ IκB kinase，IKK）。1986年，Sen和Baltimore应用凝胶电泳迁移率分析实验，首先报道了在B细胞核提取物中，存在一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB 序列（GGGACTTTCC）特异结合的核蛋白因子，称之为

[1]

目前在哺NF-κB。NF-κB属于Rel蛋白家族，

乳动物细胞中已发现有5种成员，它们分别是RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（p50）、NF-κB2（p52），在其氨基末端均含有一个由300个氨基酸

组成的Rel同源结构域，内含DNA结合域、二聚化

域、IκB结合域和核定位信号域，其中RelA、RelB和c-Rel的C端还含有转录活化结构域。NF-κB可以相互结合，以同源/异源二聚体形式存在[2]。从广义上讲，凡能与DNA上NF-κB结合区相互作用的所有Rel蛋白的组合均可称之为NF-κB，但最常见的、研究最多的NF-κB通常是指p50/p65二聚体。

IκB是一个分子量为36kDa的阻碍蛋白，IκB蛋白质家族目前至少有7个成员：IκBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、bcl-3、p105和p100，所有IκB蛋白羧基端均含有锚蛋白重复序列，该重复序列是IκB蛋白与NF-κB 结合所必需的，可结合NF-κB的Rel同源结构域，遮蔽其核转位信号，使NF-κB以非活性复合物形式被锚定于胞浆中。IκBα、IκBβ是NF-κB（p50/p65）的主要调控蛋白。

IKK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合体，由IKKα、IKKβ和IKKγ 3个亚基组成。IKKα和IKKβ具有丝氨酸蛋白激酶的活性，可磷酸化底物IκB；而IKKγ为调节亚基，通过诱导IKKα和IKKβ构象变化来调节它们的活性。IKKβ对IκBα的磷酸化能力比IKKα高50~60倍，炎性因子诱导的IKK激酶复合体的酶活性主要表现为IKKβ的活性，激活NF-κB的功能也主要是由IKKβ承担。

正常情况下，NF-κB 与其抑制蛋白IκB结合，

收稿日期：2012-02-23

基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）项目（2006CB503903）作者简介：薛冰（1973-），女，辽宁沈阳人，主治医师，博士，研究方向：糖尿病慢性并发症防治。

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