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肾癌靶向治疗现状

分子靶向治疗对肾透明细胞癌的疗效优于传统的免疫治疗,而对其他类型的肾癌亦有一定的疗效,为晚期肾癌患者带来了新的希望。本文对已经批准上市以及正在进行研究的肾癌靶向治疗药物作一综述。

临床药物治疗杂志 2 1 0 1年 1月第 9卷第 1期 C iia Me ia inJ u n lJ n2 1 Vo 9 N l c l dc t o ra, a 0 1, l . o 1 n o

肾癌靶向治疗现状 【作者】毕新刚马建辉

索拉非尼

舒尼替尼

帕唑帕尼

专贝伐珠单 抗 ●

家评说 替依 西罗莫 司

维莫司

■●■

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所泌尿外科 (京 1 0 2●■北 0● 1) 0

【摘

要】分子靶向治疗对肾透明细胞癌的疗效优于传统的免疫治疗,而对其他类型的肾癌亦有一定的疗效,为晚 ■

期肾癌患者带来了新的希望。本文对已经批;市以及正在进行研究的肾癌靶向治疗药物作一综述。隹上

【关键词】肾癌:靶向治疗

■■

【中图分类号】 R 3 77【章编号】文 1 7—33 4 Oll—01一O01—05 62 8 f 2 1 6

【献标识码】 A文

■■一 ■■■

美国食品药品监督管理局 ( D已经批准了 6 F A)

压 (% )贫血 (% )心肌缺血■梗死 (% )北美 4、 3、或 3。进行的索拉非尼治疗晚期。的扩大临床试验 ( d肾癌 A. v n e n lC l C rio oae i A C , a c d Re a el acn ma S rfnb, RC S)

个靶向治疗药物用于晚期。的治疗,们是小分肾癌它子多激酶抑制药索拉非尼、尼替尼和帕唑帕尼,舒血管内皮生长因子 ( E F单克隆抗体贝伐珠单抗联 V G )合干扰素一 IN O, T R抑制药替西罗莫司和依 (F— ) m O L 维莫司, 6个药物的主要作用靶标见表 1这。 表 1。 肾癌分子靶向药物的主要作用靶标 抗血管生成主要靶标 V G E F D F E FV G R P G R

囊括了不符合 T R E A G T入组标准的晚期。患者,肾癌 包括≥6 5岁的患者、透明细胞癌患者、转移患非脑者等,床试验环境更贴近于临床实际状况,结临其果更具临床参考价值。在所有接受索拉非尼治疗

抗细胞增殖主要靶标 R f r O KT F T 3C F 1 T a o R

T I L一 S -R RE

的患者中,无论是一线、二线还是二线以上治疗,索拉非尼都显示出一致的临床获益率,别高达分 8%、3和 8%,且 A C S各亚组患者的疗效 4 8% 4而 RC及不良反应与 A C S总体患者相似。 B c RC ek等

总结了欧洲 1 1个国家开放、对照索拉非尼治疗非 15例晚期肾癌的临床经验 ( U A C S,果与 15 E—R C )结

T R E A G T研究结果相似。 孙燕院士发起的索拉非尼在中国治疗晚期 1索拉非尼索拉非尼 (oa nb治疗转移性。多中心、 srf i) e肾癌 随机对照Ⅲ期临床研究 (n et a r i teTet Ivs gt s n h ra i o — me t Ap r a h s i Re l n p o c e n na Ca c r n e Gl b l o a Ev l a i n a u to

肾癌的开放、中心、对照临床研究 (i )价了多非 1评 T 索拉非尼在中国人群的疗效和安全性。结果显示

临床获益率达到了 8 . 1,与 T R E和 42%这 A GT

A C S两项研究结果高度一致。客观有效率达到 R C 2%,于 T R E的 1%和 A C S的 4。此 l高 A G T 0 R C%

Ti,A G T’ r lT R E ) a

,观有效率为 1%,床获客 1临

益率高达 8%。与安慰剂相比,拉非尼可显著 4索 延长转移性肾癌患者中位无疾病进展生存期 ( r— po gesf es ria, F ( . rs r u vv lP S) 5 5个月对 2 8个月, e . P<

外,中位 P S长达 4周, F 1明显高于 T R E A G T研究观 察到的 2 4周

索拉非尼在肝脏代谢,功能正常即可给药。肝

0 0 )并显著延长总生存期 ( vrl sri lO ) .1, o e l uv a, S a v (7 8个月对 1 . 1. 4 3个月,=0 0 8 )最常见的 P .27。 Ⅲ、级不良反应包括淋巴细胞减少 ( 3 )、足Ⅳ 1%手

R pi u pn等报道了 l 6例 9岁男性终末期肾病接受 血液透析治疗的转移性肾癌患者接受索拉非尼治疗 1 3个月后病情稳定,部分缓解 ( R)稳定先 P后 ( D)仍继续服用索拉非尼,患

者仅出现 2度腹 S,该 1 6

皮肤反应 (% )乏力 (% )呼吸困难 (% )高血 6、 5、 4、

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