Toll样受体与神经系统疾病

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第９卷第１期２００７年２月

中国当代儿科杂志

ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＰｅｄｉａｔｒ

Ｖ０１．９Ｎｏ．１

Ｆｅｂ．２００７

综述

ＴｏＵ样受体与神经系统疾病

韩林综述

牛余宗

审校

（青岛大学附属市立医院儿科，山东青岛２６６０１１）

［中图分类号］

Ｒ７４

［文献标识码］

Ａ

［文章编号］１００８—８８３０（２００７）０１一００９０—０３

近年来发现的Ｔｏｕ样受体（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，

是不同配体激活不同受体的结构基础。各分子种属

问的差异较小，如人与鼠的ＴＬＲ４的细胞外区有５３％的同源，而胞质区的同源性高达８３％，提示它们是一组非常保守的分子，执行着相似的功能。而

ＴＬＲｓ）作为能够识别病原相关的分子模式（ｐａｔｈｏ—

ｇｅｎ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ

ｐａｔｔｅｍｓ，ＰＡＭＰｓ）的模式识

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ），在天然

别受体（ｐａｔｔｅｒｎ

ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ

免疫识别中起重要作用。其在多种与感染有关的神

经系统疾病中所起的作用也受到越来越多的重视。

胞外区的差异可能是不同生物对特定配体产生不同

反应机制之一。该蛋白胞质区有２１３个氨基酸，

２６％的序列与ＩＬ－１受体完全相同，４３％的序列相

１

ＴｏＵ受体及其介导的信号转导

Ｔｏ¨受体的发现

似，提示它们存在共同的信号传导通路。

１．３

Ｔｏｕ介导的信号转导

１．１

机体首先要识别病原体后才能做出防御性反应。Ｔｏｕ样受体家族成员在识别病原体并介导天然免疫反应中起重要作用。ＬＰｓ是革兰阴性菌细胞壁上的主要成分，也是主要的致病成分，可刺激几乎所有的真核细胞发生形态、代谢和基因表达变化，导致宿主细胞因子失控性表达，发生严重感染，多脏器损伤，败血症休克等。ＬＰｓ的识别和信号转导是宿主发生防御反应的关键。ＬＰＳ介导的细胞激活需要血浆或细胞表面能够和内毒素结合的蛋白参与。ＬＰｓ

结合蛋白（ＬＰｓ

ｂｌｉｎｄｉｎｇ

果蝇虽然没有获得性免疫系统，但有很强的抗微生物感染的能力，这是由于果蝇能够合成一些具有保护作用的抗微生物多肽。早在１９８５年Ａｎｄｅ卜

ｓｏｎ等Ｌｌｏ在研究果蝇胚胎发育中发现ＴｏＵ产物在果蝇胚胎背腹侧轴形成中起重要作用，此后发现Ｔｏｕ

在参与果蝇成虫的天然免疫应答中具有重要作用。

１９９７年，Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等。２ｏ发现了人类ＴｏＵ蛋白，至今发现的人类Ｔｏｕ同源体即ＴｏⅡ样受体已有１３种，分

别被命名为ＴＬＲ

１．２

１～１３。

ｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＢＰ）将ＬＰＳ转运到

Ｔｏｌｌ受体的结构细胞膜上与膜ＣＤｌ４（ｍｅｍｂｒａｎｅＣＤｌ４，ｍＣＤｌ４）结

ＴＬＲｓ均属于Ｉ型跨膜受体蛋白，胞外区由１８～３１个氨基酸组成的富含亮氨酸的重复序列

（１ｅｕｃｉｎｅｒｉｃｈｒｅｐｅａｔ，ＬＲＲ），胞内区为２１３个氨基酸，与白细胞介素．１受体１（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１

ｌ

ｒｅｃｅｐｔｏｒｌ，ＩＬ—Ｒ１

ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ

合，以三联体的形式介导ＬＰｓ诱导的细胞活化。ｍＣＤｌ４是锚定蛋白，缺少跨膜区，不参与跨膜信号的形成，需有其他的信号分子介导细胞活化。Ｔｏｕ受体既可作为ｃＤｌ４的跨膜分子，又可作为ＬＰｓ的受体而介导细胞的活化。ＴＬＲｓ胞内区ＴＩＲ与ＩＬ．１受体相似，ＴＬＲｓ与ＩＬ一１介导的信号转导有同通路¨。。ＴＬＲ胞内段ＴＩＲ与调节子蛋白ＭｙＤ８８的Ｃ末端同源区结合，其Ｎ末端的ＤＤ（ｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ）与ＩＬ一１受体相关激酶丝／苏蛋白激酶（ＩＲＡＫｌ，ＩＲＡＫ２）

的ＤＤ作用，ＩＲＡＫ自磷酸化，磷酸化的ＩＲＡＫ与胞

Ｒ１）高度同源，称为ＴＩＲ（ＴｏｌＬ／ＩＬ一１

ｒｅｇｉｏｎ）。ＬＲＲ是蛋白质和蛋白质相互作用的结构基序，可以直接识别和结合病原体或其产物，激发机

体的非特异免疫反应；与ＩＬ．１Ｒ同源的胞内区与核

转录因子ＫＢ（ＮＦＫＢ）的激活有关，并引起炎症因子

ＩＬ—ｌ，ＩＬ石，ＩＬ一８的表达。它们的细胞外区域较长，在５５０～９８０氨基酸之间，而且同源性较差，如ＴＬＲ２与ＴＬＲ４细胞外区域的同源性只有２４％，这可能

［收稿日期］２００６一０３—３０；［修回日期］２００６一０７—２４

［作者简介］韩林，男，硕士在读，主治医师。主攻方向：小儿神经专业。

浆中的另一种ＴＮＦ受体连接因子６（ＴＲＡＦ６）作用形成复合物，激活ＮＦＫＢ诱导的蛋白激酶（ＮＩＫ），通过

万方数据　

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