中药调控高血压血管重塑内皮细胞衰老研究进展

文献综述----

中药调控高血压血管重塑内皮细胞衰老研究进展

血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)不仅是血流和血管壁之间的机械屏障，而且是高度活化的、功能异常活跃的内分泌、旁分泌及代谢器官，多种理化因素均可导致血管内皮细胞功能障碍，成为血管性疾病产生的关键环节[ 1 ].血管内皮细胞生长、增殖、凋亡、衰老及死亡等细胞过程均参与了高血压血管重塑的发生与病理演变，其中，血管内皮细胞衰老可能是高血压血管重塑(vascular remodeling ,VR)的重要病理基础『2』。现将高血压血管重塑的病理机制、血管内皮细胞衰老在高血压血管重塑中的作用、中药对血管内皮功能的保护作用以及抗高血压血管重塑的作用进行文献综述。

一、高血压血管重塑病理机制

㈠ 血流动力学的异常

1 剪切力的作用机制

剪切力是指血流对血管壁腔面的牵引力，它与血流速率成正比，与血管半径的立方成反比。高血压时血流量或血流速率的变化可引起剪切力的变化，当血流速率变化时，血管发生重塑以保持剪切力的恒定［3］。这个过程是内皮依赖性的，内皮起关键的媒介作用［4］。 2 血管壁张力作用的机制

血压的变化是影响血管壁张力的主要因素，血管壁张力增加可直接诱导VSMC肌球蛋白基因表达增加，促使其核糖核酸和蛋白增加，细胞肥大；并使促分裂因子产生，诱导VSMC增殖［5］。血压和血管壁张力变化还可通过影响动脉细胞的凋亡而参与重塑［6］。异常血流动力学负荷调节也可通过影响细胞外基质和血管壁细胞的积聚来参与血管重塑过程。此外血流量的长期增加可导致小动脉数量增加；而血压的增加则导致小动脉及毛细血管的数目减少［7］。

㈡ 血管活性物质的作用

血液动力学变化、物理损伤或循环因子作用于内皮细胞上的特异受体，通过启动磷酸肌醇代谢、阻滞内皮细胞上的钾通道或通过受体偶联离子通道的启动［8］等，使细胞内钙离子发生变化，刺激内皮细胞释放细胞生长因子、细胞生长调节剂、蛋白分解酶和基质成分，引起细胞迁徙和增生等，导致VR。大多数内源性血管收缩物质如TGF－β、PDGF、ET、bFGF、AngⅡ、IGF-1、IL-1、IL-6、凝血酶、血栓素等是细胞生长促进因子，而大多数内源性扩血管物质如NO、PGI2、硫酸肝素、心钠素、C型利钠肽具有抑制生长作用［9］。

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