蛋白酶激活受体-2与胃肠道运动和感知的研究进展

研究进展

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综述

蛋白酶激活受体一２与胃肠道运动和感知的研究进展

海鸥综述，谢立群审校

【摘要】蛋白酶激活受体－２（ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＡＲ）是Ｇ蛋白耦联受体家族成员之一，遍布整个胃肠道Ｊ：皮细胞表面，易暴露１＝能使其激活的蛋白酶巾，足体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者，直接影响胃肠道动力。目前，蛋白酶激活受体独特的激活方式及其在消化系统中的广泛分布和复杂多样的牛理作用，特别是蛋白酶激活受体．２与胃肠运动和感知的关系正受到广泛父注。

［关键词】

蛋白酶激活受体－２；胰蛋白酶；胃肠道；运动；感知

Ｒ３３３

［中图分类号】【文献标志码】Ａ【文章编号】１００８—８１９９（２０１０）０１－００９７－０５

ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｏｆＰＡＲ－２ａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙ

ＨＡｌＯｕｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＸＩＥＬｉ—ｑｕｎｃｈｅｃｋｉｎｇ

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ

Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ

ｏｆＭｅｄｉｃａｌ

Ｃｏｌｌｅｇｅ

ｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ：ｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，

Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ

ｏｖｅｒ

ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２（ＰＡＲ－２）ｉｓ

ｏｎｅ

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ｔｏ

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ｗａｙ，ｉｔｓｗｉｄｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｖｅｍｅｎｔａｎｄｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ，ａｒｅｂｅｉｎｇｈｉｇｈｌｙｃｏｎｃｅｒｎｅｄ．

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－２；Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ；Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ；Ｍｏｖｅｍｅｎｔ；Ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ

０引言

蛋白酶激活受体（ｐｒｏｔｅａｓｅ／ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ

３９７个氨基酸组成的跨膜蛋白，激活后介导跨膜信号转导，直接影响胃肠道动力１１Ｊ。编码人类ＰＡＲ和小鼠ＰＡＲ的基因结构相似，均为双外显子。人类编码ＰＡＲ－２的基因位于染色体５ｑ１３。入ＰＡＲ－２与小鼠ＰＡＲ－２的同源性为８３％，与大鼠ＰＡＲ－２的同源性为８５％。ＰＡＲ均由细胞外区（Ｎ一末端和细胞外袢）、跨膜区（７个跨膜螺旋）及细胞内区（细胞内袢和Ｃ．末端）组成。含７个跨膜螺旋是其共同的结构特点。Ｃ．末端与受体失敏（ｄｅｓｅｎｓｉｔａｔｉｏｎ）和信号转导有关。Ｎ．末端含有相应受体的蛋白酶裂解位点，如ＰＡＲ－２的Ｎ一端含有胰蛋白酶裂解位点（ＳＫＧＲ／ＳＬＩＧ）。细胞外袢２在ＰＡＲ激活中也起关键作用，ＰＡＲ－２Ｐ２４０Ｓ是细胞外袢２第２４０位氨基酸苯丙氨酸（Ｐｈｅ）突变为丝氨酸（Ｓｅｒ）后形成的突变型ＰＡＲ－２【２Ｊ。与野生型ＰＡＲ－２相比，ＰＡＲ－２Ｐ２４０Ｓ对其激活肽的敏感性发生改变，如对胰蛋白酶的敏感性下降¨ｊ。

１．２

ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＡＲ）是与Ｇ蛋白相偶联、有７个跨膜单位的受体家族成员，现已发现其包括ＰＡＲ一１、ＰＡＲ－２、

ＰＡＲ－３、ＰＡＲ－４

４种亚型。其中ＰＡＲ－２遍布于全胃

肠道上皮细胞表面，直接影响胃肠道动力。胃肠功能（运动、感知）异常疾病分为２类，即功能性胃肠病和胃肠动力病。本文就ＰＡＲ－２与肠道运动和感知的关系综述如下。

１１．１

ＰＡＲ－２的结构和激活特点

ＰＡＲ－２的结构和生物学特性ＰＡＲ－２是由

基金项目：武警医学院科研基金（ＷＢＳ２００７—１）

作者单位：３００１６２天津。中国人民武装警察部队医学院附属医院消化

内科［海鸥（医学硕士研究生）、谢立群］

通讯作者：谢立群，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｅｌｉｑｕｎ６６＠ｈｏｔｍａｉｌ。１３０１１１

ＰＡＲ－２的激活特点激活ＰＡＲ－２的蛋白酶主要

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