以鸟苷为原料合成巴豆苷

以鸟苷为原料合成巴豆苷

孙莉萍1,焦黎明2,杨政楠2,潘心2,夏然2,陈磊山1

(1.新乡学院生命科学与基础医学学院,河南新乡453003;

2.新乡学院药学院,河南新乡453003)

摘要:为了解决巴豆苷合成时原料价格高的问题,以廉价易得的鸟苷为原料,用乙酰基保护糖环上的羟基,再和P O C l3反应,将6位羰基转化为氯原子,继而在亚硝酸异戊酯作用下发生重氮化反应,将2位氨基转化为羟基,最后在饱和的N H3/C H3O H溶液中将6位氯原子氨解转化为氨基,同时脱除乙酰基,以4步和62%的总收率得到巴豆苷㊂该方法高效㊁简便,反应规模可以扩大到200g,具有一定的应用前景㊂

关键词:鸟苷巴豆苷重氮化反应合成方法

中图分类号:O629.3文献标识码:A

巴豆苷(C r o t o n o s i d e)又称异鸟苷(C A S号1818-71-9),是一种天然的核苷类化合物,最早从中药巴豆种子中分离得到㊂巴豆苷是巴豆重要的活性成分[1]㊂研究显示,巴豆苷具有多种生理活性,如能够增进肠道蠕动㊁降低血压,能够刺激大脑使AM P(腺苷酸)富集[2],对小鼠S180腹水瘤和E h r l i c h实体肿瘤都有显著的抑制作用[3],可通过抑制F L T3和H D A C3/6在急性髓性白血病(AM L)细胞中表现出选择性的后抑制作用[4],可以通过调节兔心室肌细胞钠钙通道而具有抗心律失常作用[5]㊂另外,巴豆苷是生物体内R N A的结构片段鸟苷的异构体,可以作为鸟苷的类似物嵌入R N A片段中并进行基因表达,从而在生化研究中具有重要用途[6]㊂

目前,巴豆苷除了从天然资源中分离得到以外,化学合成法主要有以下3种路线:1)2-取代(I㊁C l或N H2)腺苷经过光照水解[7]或重氮化反应[8]得到,但是选择性差,收率很低,或者2-羟基-6-硫取代嘌呤核苷经氨解得到[9],但是原料合成难度大(图1,路线1);2)异鸟嘌呤经硅醚保护后和基团保护的核糖在T M S O T f或S n C l4催化下缩合,再脱除保护基得到,缺点是步骤多,收率低,异鸟嘌呤的合成难度也很大[10](图1,路线2);3)氨基咪唑甲酰胺核苷经环合仿生合成异鸟苷,但收率很低,不具有合成上的价值[11](图1,路线3)㊂以上3种反应路线限制了巴豆苷合成规模的扩大㊂从廉价易得的原料合成得到巴豆苷,可以避免从天然产物中分离㊁提取的繁琐步骤,扩大巴豆苷的来源;也可以解决现有化学合成方法中存在的收率低等问题㊂

图1巴豆苷合成路线比较

鸟苷是核苷化学领域的基础原料,可以通过发酵法规模化生产,价格低[12]㊂笔者以鸟苷原料,经过乙酰化㊁氯代㊁重氮化㊁氨解同时脱除乙酰收稿日期:20200709;修改稿收到日期:20210223㊂作者简介:孙莉萍(1979),硕士,实验师,从事药物合成及活性测试㊂E-m a i l:x x x y s l p@163.c o m㊂

基金项目:国家自然科学基金(21602189),河南省高等学校青年骨干教师培养计划(2020G G J S248),大学生创新创业训练国家级项目(202011071011)㊂

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第38卷第2期

2021年3月精细石油化工

S P E C I A L I T YP E T R O C H E M I C A L S

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