不对称转化法制备D-苯甘氨酸

目的拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。方法以d-樟脑-10-磺酸为拆分剂,水杨醛为催化剂。在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、反应时间和催化剂用量对反应结果的影响,确定了制备D-苯甘氨酸酒石酸盐的最佳工艺条件为n(外消旋苯甘氨酸)：n(d-樟脑-10-磺酸)：n(水杨醛)=1.00：1.05：0.02,反应温度为80℃。反应时间为

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第2 4卷第 3期 20 07年 3月

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No. 3

Ju a o h n a gPh r cuia iest o r l fS e y n amae t l n c Unv ri y

M a . 0 P. 48 r 2 07 1

文章编号： 0 62 5 (0 7 0 - 18 0 1 0— 8 8 20 )3 0 4— 3

不对称转化法制备 D一苯甘氨酸 张小林，陶影 ,漆剑，程金星 ( .南昌大学基础化学实验中心，西南昌 3 0 2; 2南昌大学环境科学与工程学院，西南昌 3 0 2 ) 1江 3 09 .江 3 09

摘要：目的拆分外消旋苯甘氨酸得到 D一苯甘氨酸。方法以 d樟脑一 0磺酸为拆分剂，一 l一水杨醛为催化剂。在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到 D一苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、应时间和催化剂用量对反应结果的影响，定了制备 D一甘氨酸酒石酸盐的最佳工艺反确苯条件为 (消旋苯甘氨酸 ) (一脑一 0一酸 ) (杨醛 ) .0 1 0 0 0,应温度为外： d樟 l磺：水=1 0: .5: .2反 8 O℃,应时间为 5h反 。D— G — S盐用氨水碱化，等电点法提纯后得 D— G,收率质量分数 P dC经 P总为 7 .%,学纯度为 9 .%e。 89光 97 e 关键词：苯甘氨酸； D一 d一樟脑一l 0一磺酸；对称转化拆分不中图分类号： Q40 6 T 6 .文献标志码： A

D一苯甘氨酸 ( p eyg c eD— G)化学 D— hnll i, P, yn 名称为 D-一 a苯基氨基乙酸 n (]结构式见图 1, )是合成医药一内酰胺类半合抗生素的重要中间体。 它作为氨苄青霉素、氮头孢、迭匹夫氨苄等的重要侧链而广泛运用于药学领域，内外医药市场前国 景广阔。 CH— coOH NH2

学拆分法大大提高。工艺条件优化后的拆分单程 收率质量分数可达 8%以上， P经提纯后的 5 D— G

光学纯度为 9 .%e,应总收率质量分数为 97 e反 78. 9%。

1实验原理 实验中D P L— G与 d樟脑一 0一酸 (— S 一 1磺 dC) 反应形成非对映体盐 D— G C P d— S和 L P d

— G —

C; S由于两者溶解度不同， P d C D- G — S优先结晶析出从而形成固液二相体系。液相中溶解度大的 L一映体发生消旋化，而又生成非对映体盐；对进 D- G — S盐继续结晶析出，导致 L对映体 P dC又一

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现应用的 D— G的制备方法[]: .学 P 1有 a化 拆分法：化钠法、仿法、氰氯乙醛酸法或氢氧化钠法合成 D P再用 d( 1一樟脑磺酸或 L一 L— G,或 ) ( -石酸为拆分剂在无机强酸中进行分步拆十>酒分；. b化学酶法： L一 D苯海因在酶反应条件下生物转化为 N一氨基甲酉_ P后者与亚硝酸钠反应先D- G, 生成D— G; .发酵法： L一一乙内酰脲在 P C酶由D 5苯

进一步向 D一映体转变。如此不断转化，论对理 上可使两种盐最终全部转化为 D— G — S其 P d C。过程如图 2所示。

酶作用下发酵生产 D— G化学拆分法为交替重 P。

复拆分，操作步骤多、生产周期长。后两种酶法虽 然具有拆分效率高、产品纯度好的优点，但在设备

及工艺操作上要求较高，适应于实验室制备。仅 本文作者采用了一种新型的不对称转化法 ( 2拆分DL P图 ) - G制备 D- G P。此法可使过饱和体系中光学异构体的分步结晶和 L一映体的消对 D— G d CS P _。 D— PG

旋化相结合，使结晶拆分和消旋化“一锅”进行，提高了 L对映体的利用率，一拆分效率比较传统的化

Fi 2 Th e r to o e sofD— g. e pr pa a i n pr c s PG i s m me rc va a y ti t a s o m a in f DL—PG r r fr t to 0

收稿日期：0 60— 9 2 0— 4 1作者简介：小林 (9 2 )男 (族 )江西高安人，授，要从事医药中间体的制备与合成， e.0 9— 99 9,张 16一，汉，教主 T1 713646 E— i z xi9 2 1 3.o mal h l 6@ 6 tm。 n

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