肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用

肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用

许晶

管晓翔!

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南京军区南京总医院肿瘤内科，南京210002

摘要：肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成。肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移。研究表明肿瘤细胞和基质细胞通过两种方式共同演变：基质变化导致上皮细胞转化，或者转化的上皮细胞可能以旁分泌方式激活基质细胞。肿瘤细胞引起细胞外基质重建，并参与肿瘤生长，进一步引起肿瘤侵袭和播撒。基因表达谱研究发现肿瘤基质中的动态变化有利于肿瘤细胞转移，以基质变化为标准的肿瘤分类能够预测其临床预后和转移靶器官。

关键词：肿瘤微环境；细胞外基质；基质细胞；肿瘤转移中图分类号：Ｒ730

文献标志码：A

doi：10.11877/j．issn.1672－1535.2014.12.02.09

1肿瘤微环境成分

及肿瘤细胞和纤连蛋白分泌的蛋白酶造成的ECM蛋白质水解重塑等活动来调节ECM的成分。调节ECM黏附作用或肿瘤细胞内信号传导，改变细胞-影响基质结构所造成的ECM成分的改变，对于肿瘤进展机制相关研究有着深远的影响。

Bergamaschi等人［3］研究了侵袭性乳腺癌以ECM成分分类的可能性以及该分类能否代表不同的临床预后，筛选出了三种与乳腺癌复发和生存率有关的替代指标：MAＲCO、PUNC和SPAＲC，该项发现提示了基于ECM成分分类的原发性乳腺癌可以提供乳腺癌临床预后的相关信息，并且支持了肿瘤基质性状与肿瘤临床预后有关的假说。有趣的是，在肿瘤进展过程中肿瘤相关基质发生了大量的基因表达变化，并且其中部分关键分子的作用机制仍然未知。有研究指出乳腺癌转移与基质中分子改变有关。为了研究基质及其中的细胞在肿瘤浸润中的关键作用。Ma等学者

［4］

肿瘤微环境主要是由多种不同的蛋白质和细胞

组成。肿瘤微环境不仅仅起支架作用，还能够分泌出大量的生长因子和细胞因子，例如炎性/免疫细胞、血管内皮细胞、间充质来源细胞（成纤维细胞）、细胞外基质（extracellularmatrix，ECM；其成分包括胶原蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖复合［1］

物）。众所周知，肿瘤细胞可以重塑肿瘤微环境，重塑的微环境反之能进一步影响肿瘤细胞的行为和状态。临床研究表明ECM水平与化疗临床反应和总生存率呈负相关，表明肿瘤微环境与肿瘤进展和

［2］

转移之间有重要关系。1.1ECM

ECM是由多种蛋白质组成，包括层粘连蛋白、纤连蛋白、Ⅳ型胶原、巢蛋白和蛋白多糖。ECM能够给基质中的细胞和周围的组织提供支撑，并且能够储备细胞因子和生长因子。配体与ECM中的蛋白结合激发了ECM中多种细胞活性，诱发一系列信号传导通路。在肿瘤进展过程中，通过肿瘤细胞和纤连蛋白分泌ECM蛋白，ECM被翻译后修饰以

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分析了乳腺癌从正常组

织到癌前病变到浸润性导管癌的过程中，基质和上皮间的基因表达变化。结果表明肿瘤基质中的ECM、基质金属蛋白酶（matrixmetalloprotease，MMP）和细胞周期相关基因表达明显上调。并且肿

基金项目：国家自然科学基金（81272252）；江苏省自然科学基金（BK2011656）

mail：xxguan@hotmail．com通信作者（Correspondingauthor），e-

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